米诺地尔凝胶的制备及质量控制 周 燕 ＊ ， 张 杰 四 川 省 川 北 医 学 院 附 属 医 院 药 剂 科 ， 南 充 市 637000 中图分类号: r947;r943;r986 文献标志码: a 文章编号: 1001－ 0408（ 2005） 02－ 0111－ 02 摘要:制 备 米 诺 地 尔 凝 胶 ， 建 立 其 质 量 控 制 方 法 。 方 法 ： 以 卡 波 姆 934为 基 质 制 备 凝 胶 ， 采 用 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 主 药 米 诺 地 尔 含 量 ， 并 考 察 其 稳 定 性 。 结 果 ： 米 诺 地 尔 线 性 范 围 为 2～ 10μ g/ml（ r=0 9 999） ， 平 均 回 收 率 为 99 8％ ， rsd=0 67％ （ n=4） ， 凝 胶 稳 定 性 良 好 。 结 论 ： 本 处 方 设 计 合 理 ， 质 量 控 制 方 法 简 便 、 准 确 、 可 行 ， 制 剂 稳 定 性 好 。
关键词:米 诺 地 尔 ； 凝 胶 剂 ； 制 备 ； 质 量 控 制 preparation and quality control of minoxidil gel 英文摘要:to prepare the minoxidil gel and to establish a quality control method for the gel methods： carbopol934 was used as the gel base； the content of minoxidil was determined with uv－ spectrogram and the stability test was performed results： there was a good linearity of calibration curve of minoxidil in range of 2～ 10μ g/ml （ r=0 9 999） the average recovery was 99 8％ ， and rsd was 0 67％ （ n=4） the gel was stable conclusion： the gel is reasonable in formulation， simple and accurate in quality control， as well as satisfactory in stability
英文关键词:minoxidil； gel； preparation； quality control 米 诺 地 尔 （ minoxidil） 又 名 长 压 定 ， 原 是 一 种 口 服 有 效 的 、 具 有 舒 张 血 管 作 用 的 降 压 药 ， 但 在 临 床 应 用 中 却 发 现 其 有 口 服 后 促 使 全 身 毛 发 增 长 的 副 作 用 。 于 是 ， 20世 纪 80年 代 ， 国 外 有 人 利 用 其 “ 副 作 用 ” 治 疗 斑 秃 及 脂 溢 性 脱 发 ， 结 果 发 现 有 32％ 的 患 者 能 达 到 生 发 效 果 ， 同 时 未 见 局 部 及 全 身 副 作 用 出 现 [1]， 从 此 开 始 了 该 药 扩 大 适 应 证 的 开 发 及 研 究 。 目 前 ， 该 药 已 开 发 的 制 剂 有 乳 膏 剂 [2]、 溶 液 剂 [1]以 及 与 雌 激 素 合 用 的 复 方 制 剂 [3]等 。 笔 者 在 此 基 础 上 选 用 卡 波 姆 934为 基 质 ， 制 备 了 米 诺 地 尔 粘 附 凝 胶 。 由 于 辅 料 卡 波 姆 生 物 粘 附 性 强 ， 并 且 能 促 进 药 物 通 透 [4， 5]， 所 以 以 其 为 基 质 制 成 的 米 诺 地 尔 凝 胶 具 有 粘 附 性 强 、 局 部 浓 度 高 、 生 物 利 用 度 好 等 优 点 ， 可 更 好 地 发 挥 米 诺 地 尔 的 疗 效 。
1 仪 器 与 试 药
tu－ 1901紫 外 分 光 光 度 计 （ 北 京 普 析 通 用 仪 器 厂 ） ； phb－ 1型 便 携 式 酸 度 计 （ tritrust公 司 ） ； 米 诺 地 尔 （ 上 海 第 二 制 药 厂 ， 批 号 ： m20021102） ； 卡 波 姆 934（ 英 国 goodrich公 司 ） ； 其 它 辅 料 均 为 药 用 规 格 。
2 处 方 与 制 备
2 1 处 方
米 诺 地 尔 2 0g， 卡 波 姆 934 0 9g， 乙 二 胺 四 乙 酸 二 钠 （ edta－ 2na） 0 02g， 丙 二 醇 30ml， 乙 醇 50ml， 三 乙 醇 胺 2 0g， 蒸 馏 水 加 至 1 000ml。
2 2 制 备
取 处 方 量 卡 波 姆 934， 用 10ml丙 二 醇 湿 润 ， 加 入 溶 解 后 的 edta－ 2na水 溶 液 ， 充 分 溶 胀 后 ， 缓 缓 滴 加 三 乙 醇 胺 制 成 凝 胶 基 质 。 另 取 米 诺 地 尔 溶 于 丙 二 醇 、 乙 醇 中 ， 在 搅 拌 下 加 入 上 述 凝 胶 基 质 中 ， 混 合 均 匀 ， 加 水 至 全 量 ， 搅 拌 均 匀 ， 即 得 。
3 质 量 控 制
3 1 性 状
本 品 为 无 色 半 透 明 胶 体 。
3 2 鉴 别
3 2 1 取 本 品 适 量 ， 加 醋 酐 2ml， 枸 橼 酸 200mg， 水 浴 加 热 2min， 渐 显 红 色 。
3 2 2 取 本 品 ， 加 0 1mol/l盐 酸 溶 液 制 成 浓 度 为 4μ g/ml的 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 （ 《 中 国 药 典 》 2000年 版 二 部 附 录 ⅳ a） 测 定 ， 主 成 分 在 281nm、 230nm的 波 长 处 均 有 最 大 吸 收 。
3 3 检 查
3 3 1 ph值 ： 取 本 品 10g， 置 于 烧 杯 中 ， 加 水 100ml溶 解 稀 释 后 ， 搅 拌 5min， 测 ph值 应 为 8 0～ 10 0。
3 3 2 其 它 ： 其 它 检 查 项 目 应 符 合 《 中 国 药 典 》 （ 2000年 版 二 部 附 录 ） “ 凝 胶 剂 ” 项 下 的 有 关 规 定 。
3 4 含 量 测 定
3 4 1 测 定 波 长 的 选 择 ： 取 米 诺 地 尔 适 量 ， 精 密 称 定 ， 加 0.1mol/l盐 酸 溶 液 溶 解 并 稀 释 成 浓 度 为 4μ g/ml的 溶 液 ， 置 于 200nm～ 360nm波 长 范 围 内 进 行 扫 描 ， 结 果 发 现 在 230nm、 281nm波 长 处 有 最 大 吸 收 ； 另 取 空 白 基 质 ， 加 0 1mol/l盐 酸 溶 液 溶 解 后 ， 扫 描 ， 结 果 发 现 其 在 281nm波 长 处 无 吸 收 。 故 选 择 281nm作 为 测 定 波 长 ， 详 见 图 1。
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3 4 2 标 准 曲 线 的 绘 制 ： 精 密 称 取 60℃ 减 压 干 燥 至 恒 重 的 米 诺 地 尔 适 量 ， 置 于 100ml量 瓶 中 ， 加 0 1mol/l盐 酸 溶 液 约 80ml， 振 摇 ， 使 米 诺 地 尔 溶 解 ， 再 加 0 1mol/l盐 酸 溶 液 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 。 精 密 量 取 稀 释 液 2 0、 4 0、 6 0、 8 0、 10 0 ml， 置 于 100ml量 瓶 中 ， 用 0 1mol/l盐 酸 溶 液 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ； 以 0 1mol/l盐 酸 溶 液 为 空 白 ， 在 281nm波 长 处 测 定 吸 收 度 ， 以 吸 收 度 （ a） 对 浓 度 （ c） 进 行 线 性 回 归 。 结 果 显 示 ， 米 诺 地 尔 在 2～ 10μ g/ml浓 度 范 围 内 具 有 良 好 的 线 性 关 系 ， 回 归 方 程 为 a=0 10 781c＋ 0 00 539（ r=0 9 999） 。
3 4 3 回 收 率 试 验 ： 按 处 方 配 制 不 含 米 诺 地 尔 的 空 白 凝 胶 基 质 ， 并 按 比 例 称 取 60℃ 减 压 干 燥 至 恒 重 的 米 诺 地 尔 适 量 ， 加 入 空 白 基 质 中 ， 以 “ 3 4 5” 项 下 方 法 进 行 测 定 ， 计 算 回 收 率 ， 结 果 详 见 表 1。
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3 4 4 精 密 度 试 验 ： 精 密 称 取 米 诺 地 尔 适 量 ， 用 0 1mol/l盐 酸 溶 液 稀 释 成 浓 度 为 2 0、 4 0、 6 0、 8 0μ g/ml的 溶 液 ， 进 行 日 内 、 日 间 精 密 度 测 定 ， 结 果 基 本 无 变 化 ， rsd |
发表于 2007-3-17 22:02:49
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