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米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究
陈声利孙建方
摘要 米 诺地尔可以通过多种途径促进毛发生长，外用米诺地尔系统吸收极少。已有充分的
临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效，大规模的临床试验已证实外用米诺
地尔治疗脱发是安全的。文中综述了米诺地尔治疗脱发的可能机制、临床研究和不良反应。
关键词米诺地尔;脱发
米诺 地 尔 (minoxidil)是 由普强公司在20世纪
60年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张
血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压，临床
发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛
症。19%年美国食品药品管理局(fda)批准普强
公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱
发，随后，法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，
近年我国也有5%和2%的米诺地尔制剂用于临床。
一、药效学
米诺 地 尔 是治疗脱发常用而且有效的药物，但
对其药理作用及其作用的靶细胞，却不十分清楚，近
年来研究表明，米诺地尔可能是通过以下多种途径
促进毛发生长。
(一 )刺 激 毛囊上皮细胞的增殖和分化:将正常
人的毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔液中培
养，在微摩尔浓度时米诺地尔可刺激毛囊上皮细胞
增殖[‘〕。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长的活性
代谢物，而硫酸转移酶的活性在毛囊中比表皮和真
皮中高。经鼠触须毛囊的体外组织学培养以及采
用35s标记的半胧氨酸合成头发角蛋白的实验证实:
米诺地尔及其硫酸盐均具有生发作用。体外实验显
示米诺地尔硫酸盐的作用是米诺地尔的14倍，若加
人磺基转移酶的抑制剂或硫酸清除剂，可抑制米诺
地尔的生发作用，但对硫酸代谢物的作用无影
响[21。动物实验显示:米诺地尔可以增加真皮乳
头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数
量，从而延长毛发生长期，促进a毛向终毛转化。
(二 )促 使 血管生成，增加局部血液供应:毛发
生长依靠毛乳头的血管网络供给营养，在毛发的不
同生长周期，血管内皮细胞生长因子的mrna表达
不同，生长期血管内皮细胞生长因子mrna在真皮
乳头细胞中强烈表达，但在退行期和休止期则表达
较少。实验表明，米诺地尔呈剂量依赖性增加血管
内皮细胞生长因子mrna及其蛋白的表达，从而促
进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应叫。
(三 )开 放 钾通道:钾通道开放是调节毛发生长
的重要步骤，动物模型的体内外实验均显示米诺地
尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙
离子流人细胞内，结果导致细胞中游离钙离子浓度
下降，而有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生
长。
二 、药 动 学
米诺 地 尔 外用系统吸收仅为所用剂量的0.3%
一4.5% [51。动物实验证实米诺地尔皮下吸收的量
较低，大约为5%一36%,30%一78%留在皮肤上。
头皮组织内米诺地尔低于给药量的5%，大约50%
可能以某种方式在头皮表面散失。搽剂中的药物含
量可能对血浆浓度有影响，fiedler-weis，等〔6〕用
1%, 5%米诺地尔搽剂治疗脱发患者，每次用药1
ml,，每日2次，给予1%米诺地尔搽剂3h后，血浆
浓度为0一5w l(平均0.63 r g/l) ，而给予5%米
诺地尔搽剂3h后，血浆浓度为0一48.7 wg/l(平均
2. 1 p,g/l)。
作者 单 位 :210042南京，中国医学科学院、中国协和医科大学皮
肤病研究所
三、 临 床 应用
(一 )雄 激 素性脱发:saraswat等[7〕用2%米诺
地尔溶液治疗男性雄激素性脱发，每次1 ml,，每日2
次，3个月时1/3的患者有轻度至中度的毛发生长，
12个月时，56%患者外观有明显改善。一项随机、
万方数据
国外医学皮肤性病学分册2004年9月第30卷第5期f med sci sec dermatolv enereol,se ptember2 004,vo l3 0,no .5
双盲、安慰剂对照、多中心临床试验比较了5%,2%
米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效，
393例男性患者分成3组，每日2次搽药，共48周。
结果显示:5%米诺地尔促毛发生长作用明显优于
2%米诺地尔和安慰剂，到48周时，毛发生长比2%
米诺地尔组多45%，根据毛发计数5%米诺地尔比
2%引起的治疗反应早，另外，对患者生活质量问卷
显示:5%米诺地尔更有利于提高患者的心理感
觉[$70 price等[191观察了5%米诺地尔、2%米诺地
尔和安慰剂对男性雄激素性脱发患者头发重量和数
量的影响，4组患者，每组9例，分别接受5%米诺地
尔、2%米诺地尔、安慰剂和不治疗，前3组为双盲研
究。结果:用药% 周后，毛发重量增加依次为5%
米诺地尔>2%米诺地尔>安慰剂，组间差异均显
著，但毛发数目增加比例差异无显著性，停止治疗再
观察24周，米诺地尔治疗者的毛发重量和数量降至
安慰剂水平，表明米诺地尔并不能改变雄激素性脱
发患者的遗传素质。虽然未做统计比较，但安慰剂
和不治疗组疗效相似。在一项长达5年的临床试验
中，31例男性雄激素性脱发患者外搽2%和3%米
诺地尔，治疗1年毛发再生达到高峰，之后毛发增长
趋缓，4年半至5年时，存在的非霭毛仍明显多于治
疗初期[31。
米诺 地 尔 对女性雄激素性脱发同样有效。一项
双盲、安慰剂对照、多中心试验观察了2%米诺地尔
治疗女性雄激素性脱发的疗效，256例女性患者接
受治疗32周，用精确照像技术客观评价再生的非霭
毛数量，_在1 cm“的评估区域治疗组平均再生非鑫
毛23根，而安慰剂组为11根，观察者认为在接受
2%米诺地尔治疗者中一13%有中度的毛发再生，
so%有轻度的毛发再生，明显高于安慰剂组，同样，
接受2%米诺地尔治疗者中60%报告有新的毛发生
长，也高于安慰剂组观察了2%米
诺地尔对女性雄激素性脱发患者头发数量的影响，8
例患者随机分为两组，分别接受2%米诺地尔或安
慰剂治疗，32周时收集lc扩的靶区域内毛发，计数
总的重量、数量，米诺地尔组总毛发重量增加45%，
而安慰剂组增加1.9%，毛发数量平均增加分别为
29.9%和一2.6%。局部外用米诺地尔联合口服非
那雄胺可以提高疗效，非那雄胺为i型5。一还原酶
的一种特异性抑制剂，可以阻断翠酮转化为二氢翠
酮。在一项开放、随机、平行对照研究中，100例男
性雄激素性脱发患者hamilton分级2到5级，每天
口服非那雄胺1 mg联合外用2%米诺地尔持续1
年，94.5%的病例有轻到中度的毛发生长，5.56%的
患者有密集的毛发生长，优于单独外用米诺地尔组
或仅口服非那雄胺组，在动物实验中也显示二者联
合比单独用效果好阎。
(二 ) 治疗 斑秃:斑秃是一种常见的慢性炎症性
皮肤病，相当比例的患者有自愈倾向，但常见复发，
病程长或脱发广泛者预后不佳。许多治疗可促进斑
秃的毛发生长，但尚未证实哪种办法可以改变斑秃
的自然病程，而且临床随机对照研究很少。米诺地
尔治疗斑秃有一定的疗效，并且呈现出一种剂量依
赖性。fiedler-weis。等[b]用5%米诺地尔液治疗47
例严重斑秃患者，男20例，女27例，48一60周后，
40例(85%)有终毛生长，但大部分达不到美容要
求，与既往用1%米诺地尔治疗的研究相比，5%引
起毛发再生的作用明显优于1%米诺地尔。fransway
等[1z」治 疗21例患者，女13例，男8例，除2例
为脱发近2/3面积外，其余均为普秃或全秃，平均病
程为11.5 年，应用3%米诺地尔每日两次外搽1
年，仅有12例出现短暂稀疏的霭毛。
(三 )化 疗 引起的脱发:很多药物影响毛发的生
长周期，引起脱发。脱发是抗肿瘤药物的一个显著
不良反应，米诺地尔可以减轻化疗引起的脱发。
duvi。等〔”〕对22例女性在术后化疗者进行随机双
盲试验，接受2%米诺地尔治疗者脱发的程度、毛发
的再生均比安慰剂组好。但先前的研究认为其不能
预防阿霉素引起的脱发〔“〕。
四、 不 良 反应
米诺 地 尔 溶液主要不良反应为多毛症。一项大
规模的安全性试验表明，米诺地尔治疗雄激素性脱
发安全有效，不增加心血管事件，无明显系统性不良
反应〔15]。由1 333例女性雄激素性脱发患者参加
的安慰剂对照的临床试验:自发报告和调查员询问
相结合，调查除头皮以外的其他部位头发的生长。
有4%的病例出现多毛症，呈剂量相关性(5%米诺
地尔>2%米诺地尔>安慰剂),9例(7例5%米诺
地尔，2例2%米诺地尔)因多毛中断治疗[‘“〕。pelus
。等〔‘，〕报道了5例雄激素性脱发妇女用5%米诺
地尔治疗2一3个月后，面部和四肢发生严重的多毛
症，但停药后1- 3月面部和上肢的毛发消失，4-- 5
个月下肢的毛发消失，多毛症可能与米诺地尔的系
统吸收及这些部位的毛囊对米诺地尔高度敏感有
万方数据
278 国外医学皮肤性病学分册2004年9月第30卷第5期f med sci sec dermatol venereol
关。美国fda已通过了2%和5%米诺地尔溶液为
非处方药，前者男女均适用，后者仅适用于男性〔710
米诺地尔液会引起刺激性或变应性接触性过敏反
应〔’1，部分患者可出现疹痒和头皮脱屑的症状，但
对变应性接触性皮炎患者进行斑贴试验表明，对大
部分患者而言，丙二醇溶剂是真正的过敏原，而不是
米诺地尔本身〔‘，〕。因此更换溶剂可以避免部分过
敏反应。5%米诺地尔液比2%米诺地尔液更易引
起局部刺激反应〔97。 t ratt ne: 等 〔19〕报道局部应用
5%米诺地尔可引起接触性色素沉着性皮炎。
五 、结 语
米诺 地 尔 治疗脱发的机制不明，目前的研究认
为米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分
化;促进血管形成，增加局部血流量;开放钾离子通
道;使毛囊由休止期向生长期转化。外用米诺地尔
系统吸收极少。已有充分的临床试验证实米诺地尔
对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效，但需长期用药
维持疗效。脱发的时间越短，面积越小，预后越好。
高浓度比低浓度疗效好，但引起的局部不良反应也
多。大规模的临床试验已证实外用米诺地尔治疗脱
发是 |
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发表于 2007-5-16 17:09:39
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