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中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所 付国强 综述马鹏程 审校
摘要
雄激素性脱发的治疗是一个棘手的问题。随着对雄激素性脱发机理的深入研究,不断开发出新的治疗雄激素性脱发的药物。就国外最近的研究结果,按作用机理将各种药物分类综述。 雄激素性脱发(ａｇａ)为常见皮肤病,目前认为遗传因素和雄激素的共同作用是主要发病原因之一。早在40年代ｈａｍｉｌｔｏｎ就认识到了遗传和睾酮与ａｇａ之间的关系[1]。近年来,随着分子生物学的不断发展,ａｇａ的发病机理,特别是雄激素与ａｇａ的关系更趋明了。雄激素与雄激素受体蛋白(ａｒｐ)结合后会对真皮乳头与毛囊细胞之间的信号传导产生修饰作用,这将导致ａｇａ患者的终末毛囊向微型毛囊转变,从而引起ａｇａ[2,3]。5α还原酶有两个同功酶,即ⅰ型5α还原酶和ⅱ型5α还原酶。ⅰ型5α还原酶主要分布于肝、肾和皮脂腺中,ⅱ型5α还原酶主要存在于性腺组织和头皮的毛囊中[4]。5α还原酶的功能是把睾酮转变成二氢86国外医学皮肤性病学分册2000年第26卷第2期 附图 部分5α还原酶抑制剂的化学结构式睾酮[4,5],而二氢睾酮与ａｒｐ的亲和力比睾酮大[5]。以上机理成为目前开发治疗ａｇａ药物的重要根据。另外,随着对米诺地尔生发机理的研究,也出现了一些钾离子通道开放剂。下面按作用机理将治疗ａｇａ的药物分类简述。
一、5α还原酶抑制剂(见图)非那雄胺:为甾类化合物,是ⅱ型5α还原酶抑制剂[4]。最初用来治疗前列腺疾病,商品名为保列治(ｐｒｏｓｃａｒ,5ｍｇ/片)。最近美国ｆｄａ通过了1ｍｇ/片的非那雄胺,专门用来治疗ａｇａ,商品名为柔沛(ｐｒｏｐｅｃｉａ)[6]。非那雄胺在胃肠道吸收很好,生物半衰期为5～6小时[4]。通过肝脏代谢,经大小便排泄[4,7]。
非那雄胺的主要作用是通过抑制前列腺产生二氢睾酮而使循环中的二氢睾酮浓度降低[3]。1ｍｇ的非那雄胺和5ｍｇ的非那雄胺对头皮中的二氢睾酮和睾酮及血清中的二氢睾酮的影响程度相似[6]。1553例ａｇａ患者(18～41岁),口服非那雄胺或安慰剂,1ｍｇ/ｄ,疗程1年,其中1215例患者继续第2年双盲试验。通过头发计数、患者和研究者双向评价及由专门小组比较前后照片对疗效做出综合评价。结果表明1ｍｇ的非那雄胺能促进头发生长,而对照组则继续脱发,ｐ |
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发表于 2006-11-6 17:26:14
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